Nature：為什么女性免疫力更強？清華學者揭秘！

簡介：俗話說：**不同，從身體的免疫功能來看。婦女，特別是育齡婦女，對細菌、病毒、寄生蟲等傳染病的抵抗力明顯強于男性，而紅斑狼瘡、多發性硬化和風濕性關節炎由自身免疫系統過度激活引起的疾病發病率也較高。長期以來，研究人員只將兩性免疫系統的區別歸因于性激素，X染色體基因和環境因素的差異尚不清楚哪個環節起著決定性的作用。12月25日，清華大學祁海教授課題組《Nature》發表工作發現了免疫系統二態化背后的機制。研究小組的研究表明，雄性小鼠B細胞上的G蛋白質偶聯受體GPR174響應趨化因子CCL21遷移和抑制淋巴器官生發中心的產生解釋了雄性體液免疫力弱的原因。首先，研究人員發現雌性和雄性小鼠生發中心（germinalcenter）的B細胞的內在性質是不同的。生發中心是淋巴母細胞免疫激活時的分裂中心。與雌性相比B細胞相比，抗原激活的雄性B細胞無法有效地將自己定位到二級淋巴器官濾泡的生發中心，缺乏使脾臟產生漿細胞的能力。研究人員分析了一系列趨化因子受體和G蛋白質偶聯受體在兩性小鼠中的表達，發現由X染色體編碼G蛋白質偶聯受體GPR174雄性小鼠的表現高于雌性。GPR174促使B細胞離開中心，朝向濾泡T細胞-B細胞邊界遷移GPR174基因顯著增加了雄性小鼠的生發中心，但雌性小鼠不受影響，提示GPR174性別依賴的作用。GPR174僅調節雄性B然后，研究人員誘導細胞位置，抑制生發中心的形成B細胞遷移條件培養基生化分級，確定GPR174趨化因素是配體CCL21。CCL21作用于GPR174然后引起鈣離子內流，優先誘導雄性B細胞遷移。因此，研究人員假設雄性B細胞更易從生發中心遷出的現象與激素有關。GPCR與Gαi蛋白質偶聯介導B和Gα12/13蛋白質的偶聯抑制了定向遷移。研究人員發現雄性B細胞GPR174能與更多Gαi蛋白質偶聯，對雌性B睪酮也可以誘導細胞CCL21依賴的GPR174-Gαi蛋白質結合增加、遷移增加的雄性特征，說明GPR174在雌雄B細胞與Gαi差異結合是對的CCL21原因不同。CCL21誘導激素依賴GPR174-Gαi結合最后，研究人員采取了措施B細胞依靠自身免疫性腦脊髓炎模型來澄清GPR174發現消除體液免疫性二態差異GPR174的雄性B細胞可以更有效地定位和形成更多的頭發生長中心，顯著增加對自身免疫性腦脊髓炎的敏感性，驗證女性體液免疫力強于男性B細胞GRP174由內部差異引起的。GPR174的雄性B細胞對自身免疫疾病的敏感性增加Zhao發現趨化因素CCL21性別依賴GPR174配體，調控B細胞在次級淋巴器官中的定位和頭發生長中心的產生。本文揭示了體液免疫性二態的分子機制，并解釋了男性和女性在疫苗、免疫治療和癌癥治療方面的差異。建議性別差異應包括在治療策略的制定中！原始出處：ZhaoRZ,etal.AGPR174–CCL21moduleimpartssexualdimorphismtohumoralimmunity.Nature,25Dec,2019.